维生素A醋酸酯的制备方法

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来源:ChemicalBook

背景及概述[1]

维生素A醋酸酯是一类重要的药品,用于治疗夜盲症、眼干燥症、角膜软化症和皮肤干燥症;对人体生长、发育有促进作用,能增强对疾病的抵抗能力;同时维生素A也是重要的饲料添加剂。维生素A醋酸酯存在多种顺反异构体,常见的有11-cis-维生素A醋酸酯(11-顺式-维生素A醋酸酯)、9-cis-维生素A醋酸酯(9-顺式-维生素A醋酸酯)、13-cis-维生素A醋酸酯(13-顺式-维生素A醋酸酯)和all-trans-维生素A醋酸酯(全反式维生素A醋酸酯)。

制备[1-2]报道一、

分子筛制备:取10g十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)加入g纯水中,然后分别加入g无水甲醇和g浓氨水,常温超声30min后,逐滴加入20g正硅酸乙酯(TEOS),室温下超声30min后,经抽滤并用纯水洗至pH=7,在℃下干燥min并研磨成粉,之后置于马弗炉中℃焙烧6h,即可得MCM-48分子筛。使用美国康塔公司比表面积孔径分析仪进行测定,通过BJH分析,上述方法制备的分子筛平均孔径大约为2.6nm。

铋改性分子筛制备:将0.05g硝酸铋加入到ml乙二醇中,搅拌至完全溶解,将50g制备的分子筛浸没于乙二醇体系中,搅拌均匀后,在室温中静置2天,再在℃下干燥10h,然后将此样品放在石英舟里置于管式炉中,在氮气氛围下先以10℃/min的升温速度升至℃,恒温5h,最后在氮气氛围下降温至室温,得到铋改性分子筛。

铋改性分子筛负载碘催化剂制备:分别称取62g去离子水、5g碘单质、33gKI固体混合溶解配置成溶液,此溶液中KI含量33%,碘单质含量5%。称取制备的铋改性分子筛5g,倒入配制好的溶液中,将混合液在15℃,rpm转速条件下剧烈搅拌4h,过滤、去离子水洗涤、丙酮冲洗、室温晾干后得到8.18g负载碘催化剂CAT-1,通过质量差计算碘的负载量约为38.9%。

全反式维生素A醋酸酯的制备:称取gVA粗油(粗油中11-顺式异构体含量20wt%,9-顺式异构体含量30wt%,全反式异构体含量40%)和g乙醇混合配制成VA粗油质量分数为30%的乙醇溶液,加入0.g制备的催化剂CAT-1,反应体系通入氮气置换10min后,在40℃下搅拌反应2h,反应结束后,通过高效液相色谱对反应液组成进行分析。

报道二、

一种维生素A醋酸酯的制备方法,包括以下步骤:

步骤1)C6磷酸酯(5-(磷酸二乙酯基)-3-甲基-2,4-己二烯-1-醋酸酯)的制备:

在氮气保护下,往mL反应瓶中加入0.15mol叔丁醇钠和50mL乙醚,机械搅拌,降温至0℃左右,缓慢滴加0.10mol亚甲基二磷酸四乙酯,滴加过程中控制内温不超过0℃,约30min滴加完毕,滴加完毕升温至25-30℃之间继续反应1.0h。反应完毕,接着滴加0.10mol的溶于15mL乙醚溶液中的C5醛酯(3-甲基-4-氧-2-丁烯-1-基醋酸酯),滴加过程中控制内温不超过35℃,约30min滴加完毕,滴加完毕继续在20℃下反应2.0h。

反应完毕,向反应体系中加入1.0%硫酸水溶液调节pH在6-7之间,将反应液转入mL分液漏斗中,静置分层,分出有机层,水层分别用50mL甲苯萃取2次,合并有机相用50mLl5.0%氯化钠水溶液洗涤1次,有机相用元明粉干燥,减压浓缩除去甲苯,得24.89gC6磷酸酯粗品,为棕红色液体,气相色谱含量(GC含量)91.53%,收率为82.45%。

步骤2)维生素A醋酸酯的制备:

在氮气保护下,往mL干燥的三口瓶中加入0.05molC6磷酸酯和30mL甲苯,冰水冷却降温至0℃左右,滴加0.mol的溶于20mL四氢呋喃和二甲基甲酰胺的混合溶液的叔丁醇钠,混合溶液中四氢呋喃和二甲基甲酰胺的体积比为1:1;滴加过程控制内温不超过5℃,约15min滴加完毕,滴加完毕继续在0-5℃之间反应2.0h。反应完毕,接着滴加0.05mol的溶于10mL四氢呋喃溶液的C14醛(2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-1-醛),滴加过程中控制内温不超过10℃,约20min滴加完毕,滴加完毕继续在0-10℃之间反应1.0h。

反应完毕,向反应体系中加入50mL纯净水,继续搅拌约5min,转移至分液漏斗,静置分出有机层,水相分别用50mL甲苯萃取2次,合并有机相用50mL1.0%硫酸水溶液洗涤,有机相减压蒸馏除去溶剂,得到17.31g维生素A醋酸酯粗品,为棕黄色液体,用20mL乙醇进行重结晶,得到12.18g维生素A醋酸酯精品。#原料药#

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN.9一种全反式维生素A醋酸酯的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN.7一种维生素A醋酸酯的制备方法



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